東京医科歯科大学難治疾患研究所

Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University

第2部会
共同利用・共同研究拠点

研究所・センターの概要

所長
石野　史敏
Ishino, Fumitoshi

キーワード: 難治疾患、基礎生物学、ゲノム応用医学、難治病態、先端分子医学
住所: 〒113-8510
東京都文京区湯島1-5-45

「難治疾患に挑む」

難治疾患研究所は、「難治疾患の学理と応用」を目的として、昭和48年設置されました。研究対象とする難治疾患は、設立当初の自己免疫疾患に加え、がん、循環器疾患、神経疾患、骨・関節疾患、免疫疾患、生活習慣病など、国民的要請の高い疾患を3つの部門で進めています。先端分子医学研究部門では、最先端の分子的研究手法を駆使した遺伝子・細胞・器官・個体レベルでの研究、難治病態研究部門では、心血管、神経、免疫性難病などの難治疾患の病態機構と生命現象の基本的なメカニズム解明、ゲノム応用医学研究部門では、難治疾患に関わるヒトゲノムの構造、機能、さらにタンパク情報を併せた学横断的な研究を進め、画期的な診断法の開発、個別化医療の実現、発症前診断や疾患予防法などの未来医療のための難治疾患研究のHub Instituteを目指しています。

平成28年度の研究活動内容及び成果

自己免疫疾患全身性エリテマトーデス(SLE)の発症抑制メカニズムの解明

東京医科歯科大学難治疾患研究所免疫疾患分野の鍔田武志教授と赤津ちづる特任助教の研究グループおよび同分子構造情報学分野の伊藤暢聡教授と沼本修孝助教の研究グループは産業技術総合研究所との共同研究で、代表的な自己免疫疾患の１つ全身性エリテマトーデス（SLE）の発症を抑制するメカニズムの解明に成功しました。研究グループはB リンパ球が発現する抑制性の膜分子CD72 が、SLE 発症に重要な核内自己抗原Sm/RNP（核酸と核タンパク質の複合体）に特異的に結合することを明らかにし、さらに、マウスを用いた解析によりCD72 がSm/RNP による免疫細胞の活性化およびSm/RNP への自己抗体産生を抑制し、SLE 発症を防止していることを明らかにしました。一方、Sm/RNP と同様にTLR７を介して免疫細胞を活性化する合成TLR7 リガンドのイミキモドへの反応性はCD72 によって抑制されませんでした。

染色体の均等分配に必須の中心体数を正確に制御する新たなメカニズムを解明

東京医科歯科大学・難治疾患研究所の渡辺雄一郎大学院生、本田真也助教、清水重臣教授らの研究グループは、中心体数の制御にオートファジーが関与していることをつきとめ、その分子機構を明らかにしました。研究グループは、オートファジー欠損細胞において中心体数が増加していることを見出しました。この現象は、人為的にオートファジー関連遺伝子を無くしたり、オートファジー阻害剤を投与したりした時にも観察され、オートファジー欠損により中心体数の増加を引き起こすことが確認されました。この原因として、通常、オートファジーによって分解されている中心体タンパク質Cep63が分解されずに残存することが理由であることが分りました（図）。なお、Cep63は、オートファジーの選択的な基質認識分子の1つであるp62によってオートファジーに取込まれるため、p62欠損細胞においても中心体数が増加することを併せて見出しています（図）。本研究結果から、オートファジーが、中心体数の制御にも関与していることが分りました。オートファジーの異常からがんが発生することは良く知られていますので、発がんの原因の１つとして中心体数の制御異常が関与しているものと考えられました。