徳島大学先端酵素学研究所

Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University

第2部会
共同利用・共同研究拠点

研究所・センターの概要

所長
片桐　豊雅
Katagiri, Toyomasa

キーワード: 医科学、免疫学、酵素、慢性炎症、糖尿病、ゲノム、プロテオーム、ゲノム編集、オープンイノベーション
住所: 〒770-8503
徳島県徳島市蔵本町3-18-15

本研究所は、2016年度に疾患酵素学研究センターと疾患プロテオゲノム研究センターを統合し、藤井節郎記念医科学センターと糖尿病臨床・研究開発センターを附属施設として発足しました。2020年度より所内を3部門に再編し、我が国唯一の酵素学研究拠点としての先導的成果を基盤に病態解明と医療応用を目指す「基幹研究部門」、糖尿病・がん・免疫疾患等を“慢性炎症”という共通基盤病態で捉え新たな学術領域の創出と牽引を目指す「重点研究部門」、個々の研究活動と拠点形成を強力にサポートする「技術開発支援部門」にて、次世代を担う人材育成と健康長寿社会の実現を目指し、最先端の医科学研究を展開していきます。

令和元年度の研究活動内容及び成果

抑制性免疫補助受容体PD-1の機能制御機序の解明

免疫チェックポイント阻害薬の標的分子でもあるPD-1が、自己組織やがんに対するT細胞の応答を強力に抑制する一方で、通常の免疫応答を抑制しない原因は従来不明でした。本研究グループは、抗原提示細胞上でCD80という分子がPD-1のリガンドであるPD-L1と隣り合せに結合し、PD-1とPD-L1の結合を阻害することがその原因であることを明らかにしました。この成果は新たな自己免疫疾患の治療法開発につながる重要な発見として複数の新聞でも取り上げられ、大きな注目を集めました。（Science. 2019;364(6440):558-66/ J Autoimmun. 2019;105:102296）

小胞体ストレス応答の破綻による病態解明と治療法開発

本研究グループは、PERKを介した小胞体ストレス応答が軟骨細胞の生理的機能発現に必須であること、IL-23を介した自然免疫応答を小胞体ストレス応答が調節することを見出し、神経変性疾患などの治療薬候補として小胞体ストレスを緩和する化学シャペロンを同定しました。これは国内外多数の研究機関（日、仏、ベルギー、独、英、スウェーデン、米）が関わる巨大研究ネットワークのもと生み出された研究成果です。（Elife. 2019;8. pii: e43302/ Cell. 2019;177(5):1201-16.e19）

ほ乳類の発生・分化におけるエピジェネティック制御系の解明研究

性分化疾患の症例は年々増加しており、その原因の解明は喫緊の課題です。本研究グループは、ほ乳類の個体発生・細胞分化におけるエピジェネティック制御系の役割を明らかにしました。なかでも、生殖機能におけるヒストン修飾の役割について分子レベルで明らかにしたことは、性分化疾患の原因解明、ひいては治療薬開発につながる大きな成果です。（Sci Rep. 2019;9(1):13462）

FGF23とリン代謝に関する研究

本研究では、研究グループが同定したリン調節ホルモンであるFGF23の産生調節機構を検討し、従来明らかではなかった生体のリン感知機構、これに基づくFGF23や血中リン濃度の調節機構を明らかにしました。本成果は、FGF23関連低リン血症性疾患に対する血中FGF23測定法の保険適用、本疾患に対するFGF23作用を阻害するモノクローナル抗体の臨床応用とともに、今後のリン代謝やリン代謝異常症に対する新たなアプローチを可能にするものと期待されます。（Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(23):11418-11427）

社会との連携

研究成果の公表・還元活動

徳島県が克服すべき最重要課題である糖尿病研究の膨大なデータを地域医療に役立てるべく、医療情報共有ネットワーク「阿波あいネット」に参画し人材育成・普及啓発に大きく貢献しています。毎年２日間にわたり開催する「高校生向け遺伝子組換え実験講習会」は参加申し込みが殺到する好評企画です。

戦略的な産学連携活動

研究所では実用化が見込める研究者に対して集中的に支援を行う体制を構築しています。藤井節郎記念医科学センター内には、基盤機器・消耗品利用システムを完備した「オープンラボ」を設置し、ベンチャー企業や若手研究者がすぐに研究を開始できるように充実させています。また全分野が産学連携の共同研究を展開しており、その成果として大学発ベンチャー企業が精力的な活動を続けています。